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阿尔茨海默氏病研究最新进展:大脑病变的原因竟然是它?

发布时间:2019-07-11 08:33:35编辑:跑步与生活网阅读次数:

随着几十年的失望后新的进展,我们可能对阿尔茨海默氏病的斗争。科学家们已经发现确凿的证据表明,阿耳茨海默氏病是由与牙龈疾病有关的细菌引起的,这一发现解决,为疾病的医学界可能是一个重要的转折点的最大挑战之一,并可以带来有效的治疗方法给我们,甚至对阿尔茨海默氏病的疫苗。

随着人口老龄化,老年痴呆症已迅速成为世界第五大死因,其中,阿尔茨海默氏症占这些老年痴呆症病例的70%,但我们不知道它的原因,这种病会导致病人的记忆逐渐丧失和认知功能,通常是通过十年左右的时间,期间去哪些患者和他们的亲人谁带来了毁灭性的伤害。

这种病通常包括两种类型的脑蛋白 - 淀粉样蛋白和tau蛋白的积累。由于这些疾病的第一体征之一,所以自1984年以来,科学家们主要的假设,认为本病是由于这些特定蛋白质是有缺陷的大脑,控制堆积在大脑引起的淀粉样蛋白淀粉样蛋白会形成一个庞大而粘性斑。

大多数的认识和治疗阿尔茨海默氏症的研究都集中在“淀粉样蛋白假说”。科学家们投入了大量的资金用于实验,包括小鼠基因工程在他们的大脑产生淀粉样蛋白,并阻断或破坏淀粉样蛋白药物的开发,以及药物tau蛋白缠结的降解。

但很明显,这种方法行不通。只有在2018年,美国卫生研究院国家(国立卫生研究院)花了$ 1.9十亿在阿尔茨海默氏症的研究。根据最近的一项研究表明,99%的阿尔茨海默氏病的药物开发失败率是治疗。

因此,一些人开始质疑淀粉样蛋白假说。研究人员发现,其中包括90岁的一些非凡的记忆力,包括一些人没有痴呆症,会出现脑蛋白斑块和大脑的蛋白质缠结,是有说服力的调查结果变得更低的发现。悉尼大学,澳大利亚(悉尼科技大学)技术 ? 维塞尔布莱斯(布莱斯胜利船)的结论是在研究日期上次审查时,没有足够的数据表明,“淀粉样蛋白在阿尔茨海默氏症中扮演着核心的或独特的作用”。

2016年,研究人员发现,淀粉样蛋白出现对细菌粘性,他们发现,这种蛋白质可以被用作抗微生物化合物杀死细菌,当它们被注射到小鼠中的细菌(阿尔茨海默被设计为产生时病蛋白)在大脑中,隔夜斑块周围聚集的细菌细胞。

当时,该研究小组说,他们仍然认为,淀粉样蛋白本身导致阿尔茨海默氏症的脑损伤,而不是细菌。但随后有大量的研究都集中在微生物,科学家在阿尔茨海默氏症患者的活体细菌的大脑也被发现了,但科学家们并不清楚,目前但这是导致疾病的细菌,或者是细菌只能输入的种类引起阿尔茨海默氏病和脑损伤。

许多研究小组正在研究细胞内细菌牙龈卟啉(牙龈卟啉),这是与牙龈疾病有关的主要细菌,但牙龈疾病是阿尔茨海默氏病的一个已知危险因素。到目前为止,研究小组还发现,牙龈卟啉单胞菌侵入细胞,刺激受阿尔茨海默氏症的脑区; 牙龈感染可加重老年痴呆症的老鼠中患该病的症状; 它同样会导致老年痴呆症的大脑发炎,神经损伤和淀粉样蛋白斑块在健康小鼠。

总部位于旧金山的制药公司Cortexyme凯西·林奇(林奇卡西)说:“当从多个独立实验室像这样在一起的融合,这是非常惊人的科学成果。“

现在,从几所大学和Cortexyme报告54例,在阿尔茨海默氏症患者的海马研究者(记忆海马是大脑中一个非常重要的领域)样本,99%和96%的样本中发现两种有毒酶(科学进展,DOI卟啉气单胞菌牙龈用于分解人体组织。组织/ gftvdt)。这些蛋白质树胶降解酶的蛋白酶,其含有较多的τ蛋白在组织中称为(导致更多的认知衰退)在脑组织中含量较高。

该小组还有三个阿尔茨海默氏症患者的大脑皮质中发现来自牙龈卟啉单胞菌的遗传物质,因此,无一例外,研究人员在大脑皮质3例均发现这些遗传物质。

中央兰开夏大学(中央兰开夏大学)英国辛Singhrao没有参与这项研究,但她说:“这是首秀牙龈卟啉单胞菌DNA存在于人的大脑,并用胶存在的合作与斑块蛋白酶有关报告。“她的研究小组发现了牙龈卟啉单胞菌病毒通过受感染的牙龈积极侵入老鼠的大脑中。

林奇和她的同事发现没有老年痴呆症的人的大脑样本中的疾病,他们发现,一些人的大脑也有牙龈卟啉单胞菌和蛋白的积累,但含量非常低。现在我们知道,淀粉样蛋白和tau蛋白在阿尔茨海默氏症症状的大脑前累积10年或20年开始。因此,研究小组认为,这表明,牙龈卟啉单胞菌的阿尔茨海默氏病的病因尚未结果,它很可能是阿尔茨海默氏症的病因。

当球队以牙龈卟啉单胞菌牙龈疾病时注射给小鼠,可引起脑部感染,造成淀粉样蛋白,tau蛋白缠结,通常受到区域神经,并导致阿尔茨海默氏病的神经损伤。Lynch表示,提示两者之间存在因果关系的存在。

她补充说,牙龈卟啉单胞菌适应一套新的标准,这个标准可以归结为一个特定的病原体引起的疾病,这些条件被命名为科赫法则疾病罗伯特·科赫的创始细菌理论命名。

罗伯特·科根布法罗,纽约大学,说:“这项研究并解决最科赫的假设,但还需要进一步的研究令人信服地在人类。“

我们不知道牙龈卟啉单胞菌是怎么进入大脑,但它可以通过一些合理的方式进入大脑。你的嘴通常越相对稳定的寄生细菌菌群,但形成的牙菌斑在龈缘时,就会形成膀胱炎,牙龈卟啉单胞菌可以在囊袋传播和释放毒素。

这种炎症可以导致慢性牙周炎和牙齿脱落,还有一些研究表明,更少的牙齿更容易患上痴呆。牙龈卟啉单胞菌引起的炎症和毒素会破坏口腔粘膜,这可能会导致口腔细菌进入血液和其他器官。林奇说,即使你没有牙龈疾病,所造成的伤害口腔黏膜进食或刷牙也使简单的口腔细菌进入血液。

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血 - 脑屏障可以保护你的大脑不受损害的微生物,但胞内细菌牙龈卟啉单可侵入白细胞和内皮细胞,所以它可能会进入这样的大脑。它也可能攻击口附近的颅神经,然后将细胞从一个细胞传播到另一个大脑的方向在几年时间。

由于牙龈卟啉单胞菌如何到达大脑后,引起痴呆,有两种不同的可能性。它可以触发淀粉样蛋白的释放(其是脑感染控制的方法),并且这些淀粉样蛋白可能会杀死神经元。

或牙龈卟啉单胞菌直接损害大脑。我们已经知道,与炎症相关的阿尔茨海默氏病,炎症是一种过度的免疫反应,它的作用应该是保护神经元,而是杀死神经元。大家都知道,牙龈卟啉单胞菌可导致牙龈组织的炎症,同情,牙龈卟啉单胞菌也可能导致脑部炎症。

英国慈善机构阿尔茨海默戴维·雷诺兹(大卫·雷诺兹),以响应新的发现,他说他气单胞菌引起的老年痴呆症牙龈卟啉单发现,这个怀疑,因为有证据表明,一个人的基因在这种疾病中起关键作用。他在一份声明中说:“有很强的遗传证据表明,除细菌感染等因素是阿尔茨海默病的发展是至关重要的,所以这些新发现需要在现有研究的加上考虑上下文。“

但这一假设阿尔茨海默氏病的细菌和遗传学证据是不矛盾。人体的倾向的炎症将会变化与基因变体的影响免疫系统,这可能会影响损伤牙龈卟啉单胞菌脑的程度。

阿尔茨海默氏症是最大的风险因素是载脂蛋白E生产的免疫球蛋白基因遗传变异。去年,牙龈卟啉单胞菌牙龈蛋白酶发现瑞典的研究小组将发布一个ApoE蛋白特定氨基酸位置被切割成碎片(这些碎片会损坏神经)。这种蛋白载脂蛋白E4变种,包含更具体的氨基酸,这表明这种从阿尔茨海默氏病的一个变体的人的痛苦的风险可能会更高,因为ApoE蛋白片段在他们的大脑累积到危害程度比别人快。

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损伤累积率是本病的一个关键因素。虽然许多嘴含牙龈卟啉单胞菌,但只有一部分人先阿尔茨海默氏症。由于阿尔茨海默氏病的症状可能会出现后来积累了几年,所以一个人是否会成为阿尔茨海默氏病可以归结为其他原因去世前,他遭受了脑的伤害。

林奇说:“在患者的大脑与阿尔茨海默氏症,牙龈,蛋白酶和脑损伤的积累速度非常快,速度不够快,让他们在阿尔茨海默氏病的各种症状出现生命。“她说,她的研究小组发现了一个”共同的假设“的发病机制,充分说明阿尔茨海默氏病的病因。

但是维塞尔警告说,阿尔茨海默氏病是一种复杂的疾病,“不会对身体造成只有一个,我们需要保持一个开放的心态。“

不过,他表示,新的研究“非常令人兴奋,阿尔茨海默氏症在老年人中很常见,我认为这只能是大脑的某一固有属性,或感染。“

如果关于阿尔茨海默氏症这种新的假设得到了证实,好消息是,它可能会导致有效的治疗方法。虽然有很多方法可以减少牙龈疾病的风险,但它可以利用Cortexyme希望分子可以阻断其蛋白酶牙龈的发展,以防止甚至逆转阿尔茨海默氏症。该公司发现,小鼠一些药物牙龈卟啉单胞菌感染,脑部感染可减少,淀粉样蛋白停止生成,减少脑部发炎,甚至可以拯救受损神经元。“这为阿尔茨海默氏病的未来治疗或预防的希望,” Singhrao说。

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Cortexyme公司去年报告说,其最好的胶蛋白酶抑制剂已通过身体到大脑最初的安全测试中,它似乎能改善老年痴呆症患者的症状。该公司将在今年晚些时候推出更大规模的试验。

该公司还计划于牙龈疾病试验药物本身。对抗疾病,在墨尔本的一个研究小组在2018年制定了牙龈卟啉单胞菌疫苗。如果一种牙龈疾病的疫苗可预防老年痴呆症,那么我相信它一定会受到欢迎,它也将是非常巨大的影响。

维塞尔说,新的假设仍处于早期阶段,而且,如果淀粉样蛋白药物溶出的,我们有什么教堂在过去几十年的研究,这是一种复杂的疾病机制恐怕不是那么简单。即使是牙龈卟啉单胞菌被证明是阿尔茨海默氏症的原因,我们也不知道是否会被证明是本病的唯一原因或只是几个因素之一。

德州大学圣安东尼奥 ? 乔治·佩里说:“这纸重要。病原可能是阿尔茨海默氏病的几个原因这一观点与我目前的想法行淀粉样蛋白和tau蛋白在大脑损伤的关键反应,而不是一个事业。“

他说,这就是为什么多年来通过移除这些蛋白质来治疗阿尔茨海默氏症,但收效甚微:他们只是疾病的症状,而不是原因。“认识到感染和炎症可能是阿尔茨海默氏症的核心是进一步转折点。“

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